【摘要】目的:探讨宫颈液基薄层细胞检测联合HPV检查在宫颈癌筛查中的应用价值。方法:应用宫颈液基薄层细胞检测和HPV检查以及两种方法的联用,对5586名妇女进行宫颈癌筛查,并与阴道镜活检的结果进行比对。结果:细胞学检查结果显示, ASCUS 411例(占7.36%),LSIL 105例(占1.88%),HSIL 67例(1.20%),SCC 10例(0.18%)。而单用HPV检查,发现阳性患者890例,且随着宫颈病变级别升高,高危型HPV感染率增加(P<0.05)。宫颈液基细胞学检查联用HPV检查与两种方法单独应用相比能明显提高检查的特异性和阳性预测值,并能降低假阳性率。与此同时,先进行HPV检查,后进行细胞学检查的方案,具有较高的特异性和阳性预测值,同时假阳性率和假阴性率较低,明显优于先进行细胞学检查,后进行HPV检查的方案。结论:先进行HPV检查,后进行细胞学检查的方案对宫颈癌的筛查准确性高,不失为一种先进的宫颈癌筛查方法。
【关键词】宫颈癌;液基薄层细胞学;人乳头瘤病毒;HPV
【中图分类号】R711.74【文献标志码】A
宫颈癌是一种常见的妇科恶性肿瘤。有研究表明[1],全球该疾病的每年新发病例高达46.6万,而在我国每年新增病例数超过10万,高于全球宫颈癌新发病例总数的五分之一,且患者有明显的年轻化趋势[2],已经成为我国女性健康的重大威胁。目前主流观点认为[3],宫颈癌本质上是一种感染性疾病,而高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染就是其主要的诱因,据统计[4],90%以上的宫颈癌伴随HPV感染。已有临床研究表明,早期宫颈癌患者5年治愈率高达90%[5],所以针对该疾病早期的筛查和治疗显得尤为重要。目前主要的检测手段有巴氏涂片法、宫颈液基细胞学检查、阴道镜活检、宫颈和宫颈管组织活检及HPV检查等。本研究联合了宫颈液基细胞学检查和HPV检查,探讨了这两种方法联用的方案在宫颈癌筛查中的应用价值。
1资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析2009年10月至2012年10月在我院接受宫颈癌筛查的妇女5586名,年龄26~58岁,平均(37.8±8.6)岁。所有妇女在检查时均处于非妊娠期及非月经期,且24h内未进行性生活或阴道局部用药。
1.2检查方法
1.2.1宫颈液基细胞学检查采用膜式液基薄层细胞学检测系统,将宫颈细胞采集刷插入子宫颈内,同向缓慢旋转6周,然后将采集器取出,放入装有细胞保存液的收集瓶内,后经过振荡洗涤使采集器上的细胞进入瓶内液体中,作为宫颈液基细胞学检查和HPV检查的样本。然后采用自动制片机制成2cm直径的薄层细胞涂片,95%的乙醇固定,自动染色后供分析扫描,结果由细胞病理学医师阅片后依据TBS诊断标准进行诊断[6]。
1.2.2HPV检查采用亚能公司pcr方法学HPV分型检测试剂盒检测HPV- DNA含量,检查样本的收集与宫颈液基细胞学检查相同。该试剂盒可同时进行13种高危型HPV- DNA检测,检出限度1pg/mL,当RLUs/CO<1.0为阴性,RLUs/CO≥1.0时为HPV-DNA阳性。
1.2.3细胞学检查和HPV检查的联用两种方法的联用有以下两种方案:①先进行HPV检查,若检查结果为阳性则进行细胞学检查,如果结果进一步为意义不明的不典型鳞状细胞(ASCUS)及以上则参照阴道镜活检;②先进行细胞学检查,如结果为ASCUS则进行HPV检查,细胞学检查结果为LSIL及以上或HPV阳性则参照阴道镜活检。
1.2.4阴道镜检测[7]所有研究对象均进行阴道镜检查。用4%的醋酸浸润宫颈1~2 min,观察鳞状上皮、柱状上皮及转化区的颜色、形态及血管,最后进行碘染色试验。阴道镜下观察到醋白上皮、点状血管、镶嵌、异型血管及碘试验阴性为阴道镜检查阳性的位置为取材部位。检查正常的患者于宫颈3、6、9、12点处取材。对存在病变的患者于病变处取材。
1.4统计学分析
使用SPSS17.0统计学软件包,两样本计数资料的组间比较采用χ2检验,检验标准α=0.05,以P<0.05具有统计学意义。
2结果
2.1宫颈液基细胞学检查结果
5586名受检妇女中,按TBS分级:意义不明的不典型鳞状细胞(ASCUS)411例(占7.36%),低度鳞状上皮内病变(LSIL)105例(占1.88%),高度鳞状上皮内病变(HSIL)67例(1.20%),鳞状细胞癌(SCC)10例(0.18%)。见表1。
3讨论
宫颈癌是最严重的宫颈病变,严重威胁女性身体健康。世界卫生组织发布的报告表明[8],宫颈癌由宫颈上皮内瘤变(CIN)发展成宫颈癌大约需经历10年时间。而宫颈癌如果能尽早检出,并采取针对性治疗,往往能有较好的预后,原位癌手术切除子宫后5年生存率达100%,CINⅠ级、CINⅡ级局部治疗的治愈率高达90%以上[9,10],因此,针对该疾病早期的筛查和治疗可大大降低宫颈癌的发病率和致死率,是宫颈癌防治的关键。
对于该疾病的筛查,传统方法是由PaPanicolau[11]在1943年首先应用的宫颈涂片巴氏染色及分级法,但随着科技的进步,该方法的局限性逐渐暴露,特别是其涂片质量差、取样器样本残留、假阴性发生率高等,最终导致其被宫颈液基细胞学检查所代替。宫颈液基薄层细胞涂片技术,在传统涂片法的基础之上,采用特制取样器全面收集宫颈脱落细胞,并在标本取出后立即放入细胞保存液中,能更好的保存取样器获得的样本,除去了标本固定不可靠引起的干扰,也排除了样本中血液、黏液的影响,能获得更加清晰的局部细胞结构,提高了检查的敏感度[12,13]。目前已有大量流行病学及分子生物学资料证明,HPV感染是宫颈癌及宫颈上皮肉瘤样病变的主要病因,因此针对宫颈癌的HPV检查应运而生,用于临床的主要有美国Digene的杂交捕获第二代和华美生物的HPV16/18-DAN引物检测(PCR)[14,15]。正由于HPV感染与宫颈癌的关系,宫颈液基细胞学检查联合HPV检查更能有效的对宫颈癌进行筛查。
本研究中,共有5586名妇女接受了宫颈液基细胞学检查和HPV检查。单用细胞学检查结果显示,检出意义不明的不典型鳞状细胞(ASCUS)411例(占7.36%),低度鳞状上皮内病变(LSIL)105例(占1.88%),高度鳞状上皮内病变(HSIL)67例(1.20%),鳞状细胞癌(SCC)10例(0.18%)。而单用HPV检查,发现阳性患者890例,且随着宫颈病变级别升高,高危型HPV感染率增加(P<0.05)。宫颈液基细胞学检查联用HPV检查与两种方法单独应用相比能明显提高检查的特异性和阳性预测值,并能降低假阳性率。与此同时,先进行HPV检查,后进行细胞学检查的方案,具有较高的特异性和阳性预测值,同时假阳性率和假阴性率较低,明显优于先进行细胞学检查,后进行HPV检查的方案。
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(收稿日期:2013-10-08)