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摘要:目的 分析和探讨液基细胞学技术(Thin-Cytologic Test ,TCT)、高危型人乳头状瘤病毒(Human papilloma virus, HPV )检测联合阴道镜在宫颈癌和癌前病变中的应用价值。方法 对2013年11月18日~2014年2月7日在天津泰达医院妇产科门诊就诊的患者行机会性筛查,以液基细胞学、HPV检测为筛查方法,阴道镜下活检组织病理学诊断为最终诊断标准,评价机会性筛查用于宫颈癌早期诊断、早期治疗的意义,从而确定液基细胞学技术、HPV检测联合阴道镜在宫颈病变中的应用价值。结果 在2155例筛查者中,对TCT阳性227例患者进行HPV病毒检查,随着TCT细胞学检查病变级别的增高,HPV检查患者阳性率也增高,由此证明,HPV的阳性率随细胞学监测级别的升高而升高;在对TCT与HPV两种检查结果均显示阳性的102例患者行阴道镜下病理活检,结果高危型HPV阳性患者中,组织学检查阳性者明显高于低危型HPV阳性患者。随着宫颈病变严重程度的增加,HPV感染患者高危型阳性率显著增高。结论 TCT、高危型HpV DNA检测联合阴道镜可明显提高CIN的阳性检出率,降低漏诊率,三者同时应用于癌前病变检查中能更好地发现宫颈癌前病变,具有重要的临床应用价值。
关键词:液基细胞学检查;人乳头瘤病毒;宫颈癌;阴道镜
近年研究发现,宫颈癌现今是仅次于乳腺癌的女性恶性肿瘤之一,严重威胁着女性患者的健康。宫颈癌的发病年龄为40~60岁[1]。有研究表明[2]宫颈癌是唯一可以早期发现早诊断、早治疗的妇科癌症。从子宫颈上皮内瘤变(CIN)到出现原位癌、早期癌、浸润癌是一个连续发展的过程,时间间隔较长,需10~15 年时间[3],其发展为原位癌的风险是正常人群的20倍,发展成浸润癌的风险是正常人群的7倍[4]。因此若能尽早发现和及时治疗,可阻止其发展成宫颈癌。预防和降低宫颈癌发病率及病死率的关键在于有效筛查癌前病变及监测预后。目前宫颈癌筛查方法多,费用差别大,本文通过分析液基细胞学(TCT)及HPV-DNA的检查结果,对比电子阴道镜下定位活检病理检查结果,评价TCT联合HPV在检测宫颈癌前病变和宫颈癌早期诊断中的应用价值。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取2013年3月~2014年1月本院妇科门诊对已婚或未婚有同房史初次就诊接受宫颈癌筛查的患者2155例,年龄17~69岁,平均33.46岁。其中有258例为无症状要求体检。2155例患者中宫颈光滑265例,1890例有不同程度的分泌物增多、血性白带、接触性出血及宫颈糜烂、肥大、充血、息肉等病变。所有患者均无子宫切除及宫颈手术治疗史,无其他恶性肿瘤疾病史,非生殖系统炎症急性期、非月经期、妊娠期或哺乳期。
1.2方法 2155例均进行TCT检查,对其中临床可疑病变的1890例患者同时行HPV-DNA检查。对TCT阳性(ASCUS及以上为阳性)伴HPV-DNA检测阳性或临床高度怀疑宫颈病变102例患者,同时行阴道镜下定位宫颈活组织活检,病理标本由专人阅片作出最后诊断。
1.2.1TCT检测 用特制的宫颈刷在宫颈口刷5圈取标本,将采集标本的毛刷放入盛有ThinPrep保存液的小瓶中漂洗,用美国进口的THINPREP-2000全自动细胞检测制备仪制片,制成直径为2cm的薄层细胞涂片,95%酒精固定,HE染色。细胞学诊断采用2001年国际癌症协会(NCI)推荐的TBS分类法,根据细胞异型性程度依次诊断为正常范围(NILM)、意义不明的非典型鳞状细胞(ASC.US)、非典型鳞状上皮细胞不除外高度病变(ASC.H)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)、鳞状细胞癌(SCC)、意义不明的非典型腺细胞(AG.US)和腺癌(AC)。
1.2.2HPV-DNA监测 采用HPV核酸扩增杂交对HPV进行基因分型,以患者HPV感染为阳性进行统计分析。取宫颈分泌物或脱落细胞提取目的DNA,PCR体外扩增,核酸分子快速杂交仪为平台,根据导流杂交原理,使目的分子穿过在已固定好核酸探针的低密度基因芯片膜。该技术可一次性快速检测占中国人群HPV感染95%的21种基因型,其中15种高危亚型:16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68,6种低危亚型:6、11、42、43、44和81,使用试剂盒由天津金域医学检验所提供。
1.2.3阴道镜下宫颈组织病理检查 采用德国生产的华莱士zoonsope SLC-2000型阴道镜,阴道镜观察主要以病灶的边界形态、颜色、血管结构和碘反应,4个征象反映病灶的异常。用干棉签擦去宫颈表面及阴道内分泌物,观察鳞柱状交界及血管,再用3%醋酸溶液涂在宫颈表面l min后镜下观察出现白色上皮、镶嵌、点状血管和各种异形血管,接着碘溶液试验,不着色为碘试验阳性区。对检出结果TCT阳性、HPV阳性及两项同时阳性的病例均行阴道镜下检查,经醋酸试验后对可疑部位在阴道镜下进行定位取材活检,宫颈无异常时选取3、6、9和12点等多个点位组织,必要时采取宫颈锥切,收集标本送病理科进行病理诊断,所有标本由2名病理科医师阅片并做出病理诊断。病理诊断标准分为:正常或炎症,宫颈上皮内瘤变(CIN),包括轻度不典型增生(CINⅠ),中度不典型增生(CINⅡ),重度不典型增生和原位癌(CINⅢ),鳞状细胞癌。
1.3统计学方法 全部数据的统计由SPSS11.5及Excel软件建立数据库,用SPSS11.5统计软件进行统计,计数资料比较用χ2检验,P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1HPV的阳性率随细胞学监测级别的升高而升高 在2155例筛查者中,TCT异常者227例,占10.5%,其中ASC-US186例,占8.6%,LSIL24例,占1.1%,HSIL13例,占0.6%,SCC4例,占0.1%。随着TCT细胞学检查病变级别的增高,HPV检查患者阳性率也增高,宫颈癌患者HPV阳性率达100%。结果有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.2HPV的阳性率随组织学检查病变级别的升高而升高 对TCT与HPV两种检查结果均显示阳性的102例患者行阴道镜下病理活检,结果表明,高危型HPV阳性患者中,组织学检查阳性者明显高于低危型HPV阳性患者。随着宫颈病变严重程度的增加,HPV感染患者高危型阳性率显著增高。宫颈癌患者HPV阳性率达100%。结果具有统计学意义(P<0.05),见表2。
3 讨论
TCT宫颈细胞学检查是宫颈癌筛查的主要方法。具有无创性,特异性好,与传统的巴氏相比明显的提高了标本的满意度与宫颈异常细胞检出率,对疾病的性质作出较准确的判断可使宫颈癌的发病率和病死率大幅下降,但易受主观因素影响,诊断水平参差不齐。
HPV检测已成为宫颈的另一种防癌筛查手段,持续的高危型HPV感染是发生CIN及癌的重要条件。一项中国的防癌筛查分析说明,高危型HPV作为宫颈癌的初筛手段具有很好的敏感性和特异性[5~7]。将其与细胞学检查相配伍,对可疑病例可结合阴道镜下活检,能大大提高宫颈病变诊断的准确率,做到早期发现,早期治疗,对宫颈癌的防治起到重要的作用。当TCT和HPV均阳性时,随CIN级别增高HPV感染和阳性率均增高,TCT联合HPV检测对宫颈病变的灵敏度达100%,说明HPV的检测和基因分型对宫颈癌的早期防治有着非常积极的意义。
液基细胞学技术联合HPV检测及阴道镜联合作用,能够最大限度地弥补各种筛查方法的缺点和不足,在宫颈癌前病变的筛查中,是一种高效、便捷的筛查方法,对于判断人群中宫颈病变的发展趋势、预防宫颈癌发生具有重要作用。
参考文献:
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