【摘要】 探讨围绝经期如何科学、合理、规范使用HRT,提高绝经期妇女生活质量,承受最小风险。文章从激素替代治疗的适应证,开始应用时机,用药物指导原则,剂量推荐,治疗持续时间及相关优点和潜在不良反应几个方面进行了探讨。
【关键词】 围绝经期激素替代疗法
【中图分类号】 R711.75【文献标识码】 A【文章编号】 1674-0742(2011)05(b)-0047-02
围绝经期是指近绝经期时出现与绝经有关的内分泌、生物学和临床特征起至绝经后1年的一段时间。此期间妇女因卵巢功能衰退,雌激素水平波动或下降,出现植物神经和血管舒缩功能紊乱为主,伴有泌尿生殖系统萎缩、骨质疏松和神经心理症状的一组症候群。为改善围绝经期症状,提高妇女生活质量,激素替代治疗(HRT)是一种重要手段在国内应用已有20余年的历史,其应用范围与方法在不断修正与完善。WHI与MWS(百万妇女研究)结果发表后,其应用状况得到进一步的改善。本文将重点探讨围绝经期的激素替代治疗。对136例围绝经期妇女给予口服结合型雌激素(CE)治疗,以探讨激素替代疗法对围绝经期妇女的血清雌二醇(E2)、子宫内膜、阴道细胞学评分及更年期症状的影响,提高围绝经期妇女的生活质量。
1对象与方法
1.1对象
45岁以上自然绝经1年以内围绝经期妇女136例,体检无代谢性疾病及激素服药史,无异常阴道出血,盆腔及超声检查正常,无激素替代治疗的禁忌证,年龄(48±2)岁。
1.2治疗方法
以连续序贯疗法给药,每日服用倍美力片0.625mg,连服28d,用药后第15~28天加用醋酸甲孕酮,每日4mg。28d为1个疗程,连续用药3个疗程。
1.3观察项目
(1)更年期症状评分(kupperman改良记分法),每月1次。(2)血清E2测定在开始用药前和用药3个疗程后1周,超声检查和阴道取材同时采血,使用化学荧光法测定。(3)子宫内膜厚度检查选用超声诊断仪,经阴道纵向扫描,测量两层内膜最大厚度,检查时间为开始用药前及用药3个疗程后,经前1周。(4)阴道细胞学检查评分与血清E2测定同时于阴道侧壁上1/3取材涂片,95%酒精固定、巴氏染色、专人阅片,按照《临床妇科学》评分标准[1]统一评分。
1.4统计学方法
使用SPSS软件行配对t 检验。
2结果
(1)用药前后血清E2,子宫内膜厚度,阴道细胞学评分的变化,见表1。
(2)用药后血清E2水平较用药前明显升高(t =2.0386,P <0.05),内膜厚度改变有显著性差异(t =6.8211,P <0.01),阴道细胞学评分改变不明显(t =0.9302,P >0.05)。对子宫内膜的影响,用药前后子宫内膜厚度无非典型内膜增生及子宫内膜癌。
(3)用药前后症状改善情况,见表2。
(4)患者在用药后更年期各种症状均有所改善。由于血清E2能改善和调节机体神经功能,使用激素替代疗法后较明显缓解更年期的全身症状。
3激素治疗的优点
(1)对月经紊乱的治疗。绝经过渡期最早出现的症状是月经周期缩短或者不规则阴道出血,可根据激素测定结果,使用激素替代疗法效果较好。(2)对血管舒缩症状的改善。血管舒缩症状最常见的是潮热,其次为多汗、心悸、眩晕、胸闷。潮热和多汗是体温调节障碍,也是绝经期特有的症状,表现为日间的潮热和夜间的出汗。雌激素对缓解此症状具有特异效果,起效快有时甚至是不可替代的。血管舒缩症多为暂时的,一般仅需短期用药。(3)对骨质疏松症状的治疗。HRT对于预防绝经相关的骨丢失是有效的,可减少所有骨质疏松症相关性骨折的发生率。有基于效果、成本、安全性的最新证据,在有骨折风险增加表现的绝经后妇女,尤其60岁以下者,和预防过早绝经妇女的骨质丢失,HRT是一种合理的一线治疗。停止治疗后,HRT对骨矿物密度的保护作用会以一种不可预知的速度下降,虽在停止HRT后仍有一定程度的骨折保护作用。60岁以后当预防骨折为唯一目的时不推荐开始进行标准剂量的HRT。而在60岁以后当预防骨折为唯一目的时是否继续HRT,应该考虑HRT的特定剂量和使用方式可能存在的长期影响,并与其它已确认疗法进行比较。
4讨论
(1)由于围绝经期妇女体内生殖细胞的数量衰减程度不同,症状亦表现各异,通常不易区分绝经期和老年期二者的效应。有些绝经期症状群如潮热出汗、失眠、头痛等全身症状在围绝经期相应常见,而阴道变化如阴道干燥和性交障碍都往往成为女性更年期门诊的主要问题。因此,要针对不同症状的妇女合理选择药物、剂量、探讨用药模式成为必要[2]。
(2)全文分析激素替代疗法使围绝经期妇女血清E2浓度增高存在显著性差异,对于缓解更年期不同症状方面,均能有效的起到治疗作用,临床应用HRT后,可维持体内E2水平,但由于肠道更易吸收,并使血清E2维持高水平,将更有可能刺激子宫内膜的增长。表1显示服药后血清E2水平与子宫内膜厚度呈正相关关系。
(3)由表2可见,在改善不同系统更年期症状方面有差异,故围绝经期妇女应用HRT在药物选择,用药途径方面注意个体差异,即施以个体疗法,女性进人围绝经期后,体内雌激素水平逐渐下降,阴道上皮细胞萎缩,分泌糖原量减少,易导致阴道干涩,性交困难等萎缩性阴道炎症状,HRT可增加血中E2及阴道局部的雌激素水平,既可改善生殖器管的局部症状,亦可降低子宫内膜癌的潜在的危险性,然而以全身症状为主的更年期患者采用激素替代疗法,症状改善效果显著[3~4]。
(4)绝经对女性后半生生命质量的影响逐步被人们所认识。随着医疗保健及卫生措施的改进,人类寿命在增加,该年龄段的绝经人群也将以每年>3%的速度增加。因此,要进一步探讨绝经对妇女健康的影响及激素替代的合理应用,要根据患者治疗的要求和不同适应症可采用口服途径给药,非口服途径给药,如经皮或者阴道给药。改善围绝经期的全身症状和局部症状,在一定程度上提高围绝经期妇女的生活质量。
综上所述,目前激素替代治疗仍是妇产科治疗围绝经期疾病的基础治疗手段,但如何解决绝经相关问题,提高妇女生活、生命质量日益受到重视,应当科学、合理、规范使用HRT,使绝经妇女获得最大利益,承受最小风险,遵循循证医学的方法,不断总结,使之完善。
参考文献
[1]柯应菱.临床妇科学[M].天津:科学技术出版社,1992.
[2]张丽娟.围绝经期妇女的心理保健和激素替代治疗[J].中国保健,2008(28).
[3]温砾,马兰,芦小娟.小剂量雌激素替代治疗与围绝经期症状的改善[J].中华现代临床医学杂志,2009,9(7).
[4]于彩娥.中华现代妇产科杂志[J].围绝经症状与激素替代治疗2008,9(22).
【收稿日期】 2011-01-20