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【摘要】 目的 探討肿瘤标志物检测联合人乳头瘤病毒脱氧核糖核酸(HPV DNA)检测与薄层液基细胞学检测(TCT检测)在诊断癌前病变及宫颈癌中的意义。方法 选取40例子宫颈上皮内瘤变患者为A组、子宫颈癌患者20例为B组、50例健康体检者为C组。比较三组血清中糖类抗原15-3(CA15-3)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)、角质蛋白19片段(CYFRA21-1)与CA125的水平;TCT检测各组研究对象, 以病理活检诊断为金标准;比较各项检测阳性率和检测诊断宫颈癌的价值, 并分析肿瘤标志物检测联合TCT检测与HPV DNA检测宫颈癌及癌前病变的临床价值。结果 B组各血清肿瘤标志物水平均高于C组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。HPV DNA检测阳性率均高于其他各单项检测阳性率, 差异具有统计学意义(P<0.05);联合检测阳性率均高于各单项检测阳性率, 差异具有统计学意义(P<0.05)。联合检测ROC曲线下面积为0.992, 敏感性为91.67%, 均高于各单项检测, 差异有统计学意义(P<0.05)。结论 宫颈癌的早期诊断与肿瘤标志物CA15-3、SCCA、CYFRA21-1与CA125的关系密切, 联合TCT检测与HPV DNA检测相互结合以提高检出率, 值得临床推广使用。
【关键词】 肿瘤标志物;薄层液基细胞学检测;人乳头瘤病毒脱氧核糖核酸检测;宫颈癌
DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.19.012
Significance by tumor marker detection combined with TCT and HPV DNA detection in diagnosis of cervical cancer and precancerous lesions ZHONG Bi-ru. Department of Laboratory Medicine, Jiaoling People’s Hospital, Meizhou 514100, China
【Abstract】 Objective To investigate significance by tumor marker detection combined with thinprep cytology test (TCT) and human papilloma virus desoxyribonucleic acid (HPV DNA)detection in diagnosis of cervical cancer and precancerous lesions. Methods There were 40 patients with cervical intraepithelial neoplasia as group A, 20 patients with cervical cancer as group B, and 50 healthy people in physical examination as group C. Comparison was made on serum carbohydrate antigen 15-3 (CA15-3), squamous cell carcinoma antigen (SCCA), cytokeratin fragment antigen (CYFRA21-1) and CA125 levels in the three groups. TCT was applied in detection for all study subjects, and pathological biopsy diagnosis was taken as the golden standard. Comparison was made on positive rate by each detection measures and their value for diagnosing cervical cancer, so as to analyze clinical value by tumor marker detection combined with TCT and HPV DNA detection in diagnosis of cervical cancer and precancerous lesions. Results Group B had all higher serum tumor markers levels than group C, and their difference had statistical significance (P<0.05). HPV DNA detection showed higher positive rate than other single detection measures, and the difference had statistical significance (P<0.05). Combined detection had higher positive rate than each single detection measure, and the difference had statistical significance (P<0.05). Combined detection had area under ROC curve as 0.992 and sensitivity as 91.67%, which were all higher than those by each single detection measure, and the difference had statistical significance (P<0.05). Conclusion Early diagnosis of cervical cancer is closely related with CA15-3, SCCA, CYFRA21-1 and CA125 as tumor markers. Combined detection of these tumor markers with TCT and HPV DNA detection can improve detection rate, and this method is worth clinical promotion and application.
【Key words】 Tumor marker; Thinprep cytology test; Human papilloma virus desoxyribonucleic acid detection; Cervical cancer
有文献报道, 该病早期临床症状并不明显, 检查时易发生漏诊、误诊, 早期如果能发现病变的话可以有效预防宫颈癌[1]。临床上对宫颈癌检测辅助诊断最多的是血清肿瘤标志物的应用, 但血清肿瘤标志物对宫颈癌的影响到底有多大, 有什么样的关系临床却很少研究。而本文正是探讨了血清肿瘤标志物及联合TCT检测与HPV DNA检测对提高筛查准确性的价值, 探讨其在宫颈癌及癌前病变诊断中的临床价值。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2014年2月~2015年6月来本院检查治疗的40例子宫颈上皮内瘤变患者为A组, 年龄34~71岁, 平均年龄(38.45±10.85)岁;20例子宫颈癌患者为B组, 年龄32~73岁, 平均年龄(41.45±10.52)岁;50例健康体检者为C组, 年龄35~69岁, 平均年龄(35.73±11.09)岁。三组研究对象均知情此次研究的方法和目的, 全部患者同意并愿意配合研究。三组年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
1. 2 仪器与试剂 Maglumi2000 型全自动化学发光仪检测(深圳新产业生物医学工程股份有限公司, 型号:Maglumi2000 型)、液基薄层细胞制片分析系统(陕西高源医疗器械服务有限公司, 型号:McT-Ⅱ型)、HPV基因分型检测试剂盒(中山达安基因股份有限公司)、定性PCR基因扩增仪(德国, 型号:Biometra系列)、电热恒温水浴槽(上海精宏实验设备有限公司, 型号:DA24-2型)、干式恒温器(杭州奥盛仪器有限公司, 型号:K30B型)、生物安全柜(广州达安临床检验中心有限公司, 型号:Bioaer AG0410062型)、台式离心机(长沙湘仪离心机仪器有限公司, 型号:TGl6-ws型)。
1. 3 方法
1. 3. 1 CA15-3、SCCA、CYFRA21-1与CA125水平检测方法 三组患者禁食、禁水8 h后分别抽取静脉血3 ml留存用于检测, 分离血清方法4000 r/min离心3 min, 严格按照检测试剂盒说明书操作使用。
1. 3. 2 HPV DNA基因分型检测 HPV DNA的提取用无菌棉拭子插入宫颈口, 均匀用力旋转5周, 取出后置于无菌试管中, 扩增、杂交、洗膜及显色等各过程严格按照试剂说明书和仪器标准操作规程进行。每批实验均同时设HPV16阳性对照和阴性对照。
1. 3. 3 TCT检测 使用专用取样刷于宫颈管鳞柱交界部位可疑病变区域采集标本, 将标本浸入装有细胞保存液的小瓶中并及时检测, 经液基薄层细胞制片分析系统进行程序化处理, 经巴氏染色法染色后晾干、封片。
1. 3. 4 宫颈病理活检 阴道镜检测由专业医师操作, 对病变最严重处多点取材活, 如无异常则取3、6、9、12点处, 用甲醛固定的标本要及时送检。
1. 4 判斷标准 阳性判定标准为:SCCA>1.50 ng/ml, CA15-3
>31.30 IU/ml, CA125>35.00 IU/ml为, CYFRA21-1>2.08 ng/ml。
活检异常标准分为:CINⅠ(轻度)、CINⅡ(中度)、CINⅢ(重度)子宫颈上皮内瘤变和宫颈癌(CIS)[2]。
1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 三组血清肿瘤标志物水平比较 B组各血清肿瘤标志物水平均高于C组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2. 2 各项检测阳性率比较 HPV DNA检测阳性率均高于其他各单项检测阳性率, 差异具有统计学意义(P<0.05);联合检测阳性率均高于各单项检测阳性率, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2. 3 各项检测方法诊断价值比较 联合检测ROC曲线下面积为0.992, 敏感性为91.67%, 均高于各单项检测, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
3 讨论
宫颈癌是妇科生殖系统三大恶性肿瘤之一, 妇女的身心健康及生命安全严重受到影响。我国宫颈癌的发病率及病死率逐年增加, 经统计我国每年死于宫颈癌的患者大约有3万人左右[3]。目前主要有两种方法诊断宫颈癌, 一是TCT检测、二是阴道镜, 随着现在医学技术的发展, TCT检测、HPV DNA检测在宫颈癌的诊断中开始使用[4-7], 本研究主要讨论血清肿瘤标志物在联合诊断中的应用价值。本研究选取的CAl5-3、SCCA、CYFRA21-1与CAl25等4种肿瘤标志物与正常人比较患宫颈癌患者的水平均明显增多, 但与癌前病变患者比较差异不明显, 这表明监测宫颈癌是否发生可以用肿瘤标志物来检测, 在临床诊断中价值非常重大。检出率高的是TCT检测, 检出率低的是传统的宫颈刮片后行巴氏染色检查, 有效检查可为早期发现宫颈癌提供科学依据, 其应用宫颈癌死亡率也将大大降低, 巴氏涂片的缺点是对检验人员要求比较高, 才能保证其准确性。对宫颈癌的筛查临床广泛用于的各方法, 如果单独应用时的检出率较低[8-10]。
综上所述, 宫颈癌的早期诊断与肿瘤标志物CAl5-3、SCCA、CYFRA21-1与CAl25的关系密切, 联合TCT检测与HPV DNA检测相互结合以提高检出率, 值得临床推广使用。
参考文献
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[收稿日期:2017-03-14]