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[摘要] 目的 探讨男性乳腺癌的临床病理特点。 方法 收集我院2009年9月~2016年5月间收治的共15例男性乳腺癌患者临床病理资料,回顾性分析男性乳腺癌临床病理特点。 结果 男性乳腺癌好发于老年人,100%患者以无痛肿块为首发症状,60%肿块位于乳晕区,20%为多发肿块,80%为浸润性导管癌,33.3%侵犯皮肤或乳头,ER、PR、Her-2阳性率分别为86.7%、80.0%、6.7%、13.3%局部复发。结论 男性乳腺癌以无痛性肿块为常见首发症状,浸润性导管癌最常见,ER、PR阳性率高而Her-2阳性率低,局部复发率高,预后较差。
[关键词] 男性;乳腺癌;临床病理;复发;预后
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2017)33-0124-03
[Abstract] Objective To discuss male breast cancer of clinical pathology features Methods Collection Qidong people hospital 2009-1016 between admitted of total 14 cases male breast cancer patients clinical pathology information, recalled sex analysis male breast cancer clinical pathology features. Results Male breast cancer good sent Yu elderly, 100% patients to no pain mass for starting symptoms, 60% mass is located in milk Halo district, 20% for more sent mass, 80% for infiltration sex catheter cancer, 33.3% violations skin or nipple, ER, and PR, and Her-2 local recurrence rate was 86.7%,80.0%,6.7%,13.3%. Conclusion Male breast cancer presenting with painless mass are common initial symptoms, invasive ductal carcinoma most common, ER, PR-positive rate is high and low Her-2 rate, high rate of local recurrence and the prognosis is poor.
[Key words] Male;Breast cancer;Clinical pathology;Recurrence;Prognosis
全球乳腺癌的發病率从上个世纪七十年代末就出现不断上升,我国也不例外,牢牢占据女性恶性肿瘤发病的第一位。但男性乳腺癌(male breast cancer,MBC)较为罕见,在全部乳腺癌中其发病率低于1%。尽管在近年来呈逐步上升趋势,但仍是一种罕见疾病。男性乳腺癌在发病率、发病年龄、发病机制及临床预后方面均与女性乳腺癌有所不同。目前国内外对男性乳腺癌的研究均为小样本研究,其治疗仍参照女性乳腺癌治疗方案,本文搜集15例男性乳腺癌患者的临床病理资料,为男性乳腺癌的预防、诊断、治疗,提供更多的依据。
1 材料与方法
1.1材料来源
收集我院病理科2009年9月~2016年9月经病理确诊的15例男性乳腺癌病例,搜集并整理患者相关的全部临床资料,重新查看相关的全部病理切片。
1.2病变分类
采用最新的2012版WHO乳腺肿瘤分类标准,该标准分类原则是基于肿瘤独特的形态学改变、分子学特征、预后和生物学行为,共分为八大类,其中上皮性肿瘤又分为七小类,每一小类又分为若干个亚型。这个标准是对近十年在乳腺癌方面研究成果的总结,相对于2003版分类标准有了与时俱进的更新,所有切片阅片并进行病理诊断。
1.3方法
所有标本均严格按照病理技术标准,用4%中性福尔马林固定,常规脱水,石蜡包埋,4 μm 厚连续切片,HE染色,免疫组化采用EnVisin法,一抗、ER、PR、Her-2、E-Cadherin、P53、Ki-67,均由福州迈新生物技术开发有限公司提供。
1.4 观察指标
患者年龄、肿瘤发生位置,肿瘤数量、大小、病理分型、免疫组化表达结果、腋窝淋巴结转移情况、预后等。
2结果
男性乳腺癌病例15例中为外院送检4例(3例行乳腺局部切除手术,1例为乳房改良根治手术),11例为本院住院患者(均行乳房改良根治手术),病史显示均因无意中发现一侧乳腺肿块就诊,无疼痛,肿块多位于乳晕区,左右侧比为2∶3,最大直径0.5~4.5 cm;肿块切面灰白,境界不清,质地中等,部分有淡黄色颗粒。有3例发现多个癌性肿块。男性乳腺癌患者15例中,非特殊型浸润性导管癌12例(图1),浸润性乳头状癌2例,导管内乳头状癌1例(图2),切片中均未见脉管及神经侵犯。本组病例中年龄差距较大,老年人为主,最小49岁,最大88岁,中位年龄74岁。男性乳腺癌患者15例中,癌肿侵犯皮肤或乳头5例,发生腋窝淋巴结转移3例,转移的淋巴结个数1~2个。免疫组织化学特点:ER阳性13例,PR阳性12例(图3);Her-2(+)3例,Her-2(+++)2例,其余均为阴性;Ki-67≤10%11例,Ki-67>10%4例(图4)。复发2例。
3 讨论
乳腺癌发生在男性非常少见,以往报道中男性乳腺癌在所有乳腺癌中所占比例不足1.0%,本研究中启东地区新发患者约2例/年,约为女性患者的1/40;其平均发病年龄较女性乳腺癌高,有报道[1]男性乳腺癌患者的平均发病年龄为65~67岁,本研究中所有患者的发病年龄为49~88岁,中位为74岁,发病年龄较报道统计中要高,可能与本研究的样本数较少有一定关系。文献[2]报道男性乳腺癌患者的发病率随着年龄增加而不断上升, 至80岁以后发病率就不再增加。本研究中<60岁2例,60~69岁3例,70~79岁7例,≥80岁3例。与文献报道相一致。
目前男性乳腺癌发病机制尚在研究中,一些高危因素不断被发现。研究发现[3]乳腺癌患者家族中的男性,乳腺癌危险性增加约2.5 倍,而且在男性乳腺癌患者的一级亲属中发病率更高,约20%会发生乳腺癌。研究发现[4]男性体内雌激素与乳腺癌有密切关系,如果男性体内雌激素水平增高或者雌激素、雄激素水平不平衡容易患上乳腺癌。一些恶劣的环境因素如长期接触放射线、高温、甲醛等也会增加男性乳腺癌的发病率[5-7]。
临床上,男性乳腺癌常常在无意中被发现,多表现为无痛性肿块,部分可伴有乳头溢液,少量为血性溢液,文献[8,9]报道75%~95%患者首发症状为无痛性肿块。本研究中患者都是以无痛性肿块为首发症状,因没有任何不适而不被重视,病程1~6个月,个别病例在小医院进行乳腺肿块局部切除手术,误以为良性,没有送检病理,一年后复发再次手术后才发现是癌。乳腺B超及钼靶检查是女性乳腺检查的常规手段,同样也可作为男性乳腺癌诊断手段,乳腺钼靶检查对乳房肿块性质的鉴别敏感性及特异性分别高达92%~100%及90%[10],而术前病理确诊可依靠细针穿刺细胞学检查,阳性率可达100%,现在国外已将细针穿刺细胞学检查定为男性乳腺癌最初的检查程序[11]。Giordano SH等[12]研究发现男性乳腺癌发生在左侧比右侧稍高,约为 1.07∶1。本研究发现左侧明显多于右侧,比例是2∶1,偏高原因估计还是样本数较少的缘故。乳腺癌镜下特点表现在癌细胞体积较大,呈巢状、梁状、片状、乳头状排列,间质中可见胶原化,癌细胞向周围纤维或脂肪组织浸润。癌细胞的异型性大,核分裂像多见,常缺少腺管样结构。组织学分类与女性乳腺癌类似[13],最常见的组织学类型是浸润性导管癌(64.0%~93.0%)、其次是浸润性乳头状癌(2.6%~5.0%)[14]。本组病例浸润性导管癌占80%,浸潤性乳头状癌占13.3%。与文献报道相符。由于男性乳房没有乳腺小叶结构,所以小叶癌罕见[13]。虽然理论上男性乳腺癌可以发生所有的病理类型,但实际工作中,男性发生导管内癌还是非常少见,有个别复发的乳腺肿块,镜下肿瘤细胞也较少,呈导管内癌的结构,如果不注意容易误诊为导管内癌,免疫组织化学检查后发现肌上皮的标记都是阴性,显示是浸润性癌。所以男性乳房肿块,在做出导管内癌的诊断时,一定要多取材多观察,通过免疫组织化学标记后才可诊断。男性乳房癌容易侵犯乳头或皮肤,本研究中高达33.3%,原因可能是癌肿大多发生于乳晕部,且男性乳房脂肪少,癌肿与皮肤相近。男性乳腺癌发生腋窝淋巴结转移的比例较少,阳性淋巴结数量也较少,本组病例中只有20%的患者发生了淋巴结转移,阳性淋巴结数仅1~2个。Nilsson等[15]研究发现,男性乳腺癌患者ER阳性率为93.0%、PR阳性率为77.0%;女性乳腺癌ER阳性率为76.0%、PR阳性率为67.0%。吴雅媛等[16]研究发现,男性乳腺癌患者的ER 阳性率为83.3%,PR阳性率为74.2%。国内外学者研究提示男性乳房癌的ER和PR的高表达性,这可能与患者体内雌激素水平较低有关。本研究中ER阳性率为86.7%,PR阳性率为80%,比较接近于文献报道。
男性乳腺癌的预后与肿瘤大小、淋巴结转移、pTNM分期密切相关。由于男性乳腺癌患者病程较长,发现较晚,所以总体生存率比女性差[13]。有研究表明[13],在相同pTNM分期下,男性乳腺癌与女性乳腺癌的预后相似。因而,尽早发现,尽早诊断,及时治疗,才能有效地改善男性乳腺癌患者的总体生存率。针对高危人群,加强定期体检,通过钼靶、B超、细针穿刺细胞学等技术早期发现病变,可能会改变男性乳腺癌的总体预后。
男性乳腺癌的治疗现仍参照女性乳腺癌的治疗原则[17],首选手术治疗,辅之化疗、放疗、内分泌治疗等。由于男性乳腺癌是一个比较少见的疾病,大样本、多区域合作研究较少,各地研究有差异,还需要更多的研究,特别是在分子病理上能有更多的突破,各方达成共识,达到精准医疗。
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(收稿日期:2017-09-27)