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【摘要】目的 探究TCT联合HPV-DNA检测+阴道镜检查在宫颈癌筛查中的应用效果。方法 选择我院2014年~2017年门诊行宫颈癌筛查的女性350例为研究对象,分别采用TCT检查、HPV检查和阴道镜下定位宫颈组织活检,并对其检查结果进行分析。结果 HPV-DNA与阴道镜检测分别相比TCT检测阳性率均更高(P<0.05);75例病变在CINⅠ及其以上,HPV-DNA、TCT检测SCC阳性率可达100.0%,对于CINⅡ、CINⅢ分型检测阳性率也较高,且病变越重HPV-DNA、TCT检测阳性率越高;75例CINⅠ及其以上病变患者TCT、HPV-DNA、阴道镜检出率分别为76.0%、85.3%、84.0%,单独检测均不及三者联合检测(P<0.01),差异有统计学意义。结论 TCT检查、HPV检查和阴道镜下定位宫颈组织活检高效易行,可作为临床宫颈癌早期筛查的重要手段。
【关键词】TCT;HPV-DNA检测;阴道镜检查;宫颈癌;筛查
宫颈癌是目前临床上常见的一种妇科恶性肿瘤,仅次于乳腺癌,对女性的生命健康造成了严重威胁。目前国内主要以HPV-DNA联合液基细胞学(TCT)进行检测,能有效提高检测的准确率。我院回顾性分析了近四年来行阴道镜和HPV-DNA检测的350例宫颈癌筛查女性的临床资料,现将其作如下报道。
1资料与方法
1.1一般资料
选择我院2014年~2017年门诊行宫颈癌筛查的女性350例为研究对象,所有女性均行高危型HPV-DNA检测联合阴道镜检查,年龄26~59岁,平均(32.5±5.7)岁;孕次1~5次,平均(2.3±1.1)次;产次1~4次,平均(1.8±0.9)次;性生活史均超过3年,无急性生殖道炎症,未进行全子宫切除术,未接受过盆腔化疗。所有患者均在告知本次研究的基础上进行,并获得家属和患者同意,签署知情同意书。
1.2检查方法
所有患者筛查前3d内并未进行阴道冲洗和阴道给药,同时24h内无性生活史,非月经期,无阴道不规则出血。①高危HPV-DNA检测:被检者经医生告知其详细的检查过程,并在其知情并同意下进行取样检测。使用生理盐水擦拭宫颈外分泌物,再使用无菌拭子在宫颈口均匀的旋转5圈后取出并置于专用无菌管中保存送检,在72h内完成检测。使用荧光定量PCR技术对HPV的8种亚型进行检测,使用第二代杂交捕获试验对HPV-DNA进行检测,具体操作按照试剂盒的操作说明进行,HPV-DNA载量检测结果以RULs/CO比值<1判定为阴性,而≥1判定为阳性,其中1~100为低度,101~1000为中度,1000以上为高度[3]。②阴道镜检查:放置窥器,充分暴露子宫颈及穹隆,清理宫颈和阴道的分泌物后,生理盐水棉球湿敷子宫颈,将阴道镜聚焦至清晰,使用低倍镜(x7~x10)观察子宫颈表面有无异常,包括白斑、溃疡、可疑的外生物、囊肿、疣状物等,采集图像,初步识别转化区;取5%冰醋酸湿敷宫颈阴道部60s,识别并判断转化区类型,动态观察子宫颈上皮醋酸后的顔色变化,涂醋酸后90s采集x7~x10倍镜图像、120s采集x13~x15倍镜图像、150s采集x7~x10倍镜图像,异常表现包括白色上皮、镶嵌、点状血管、异型血管、白斑等;再使用5%复方碘溶液涂布宫颈,观察宫颈上皮碘染色情况,若不着色或着色浅则为碘试验阴性区或可疑区。阴道镜满意度评估:充分阴道镜(子宫颈暴露充分、阴道镜下子宫颈鳞柱交界完全可见、转化区Ⅰ型、转化区Ⅱ型)、不充分阴道镜(子宫颈暴露不充分、阴道镜下子宫颈鳞柱交界部分或完全不可见、转化区Ⅲ型)。按照《阴道镜检查评估结果的分级标准(2011IFCPC术语)》进行阴道镜检查结果评估。③ TCT检测方法:使用子宫颈细胞刷插入宫颈管内约1cm处均匀旋转5圈后取出并置于无菌管中,收集宫颈和宫颈管细胞,并将其置入细胞保存液中进行漂洗,摇匀液体后盖好瓶盖送检。使用美国赛迪公司生产的新柏氏2000全自动细胞制片机进行制片,采用国际通用的TBS分级系统标准对细胞学检查结果进行诊断:涂片满意:保存完好的上皮覆盖率>10%;描述性诊断:A.WNL(正常或良性反应改变),B.ASCUS(未明确诊断意义),C.LSIL,D.HSIL,E.SCC,F.AC(腺癌);其中TBS报告正常为细胞学阴性,ASCUS及以上为细胞学阳性。
对筛查结果阳性者进行组织学检查的原则及方法:对于筛查子宫颈细胞学结果为ASC-H、HSIL、AGC者,陰道镜满意度评估为“不充分阴道镜”或阴道镜检查未见异常者,进行宫颈管搔刮术(ECC)和宫颈3、6、9、12点活检;对于子宫颈癌筛查或阴道镜下“可疑浸润癌”,无生育需求者或非孕妇行诊断性锥切进行活检;阴道镜检查评估结果为“高级别病变”、“湿疣”、“息肉”者,在阴道镜指引下异常部位活检取样送病理检查。
1.3统计学方法
采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析处理,其中计数资料以n(%)表示,组间比较采用χ²检验;计量资料以(χ±s)表示,组间比较采用t检验,结果以P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1 TCT与HPV-DNA检测阳性率比较
HPV-DNA与阴道镜检测分别相比TCT检测阳性率均更高(P<0.05),具体详见表1.
2.2组织病理学诊断与HPV-DNA、TCT检测结果比较
75例病变在CINⅠ及其以上,HPV-DNA、TCT检测SCC阳性率可达100.0%,对于CINⅡ、CINⅢ分型检测阳性率也较高,且病变越重HPV-DNA、TCT检测阳性率越高,详见表2.
合计 52 130 12 3
2.3 TCT、HPV-DNA单独检测与三者联合检测检出率比较
75例CINⅠ及其以上病变患者TCT、HPV-DNA、阴道镜检出率分别为76.0%、85.3%、84.0%,单独检测均不及三者联合检测(P<0.01),结果详见表3.
3讨论
宫颈癌是子宫颈上皮细胞内瘤变发展成为浸润癌的一个过程,早期宫颈癌的治疗效果良好,相关报道指出,宫颈浸润性癌症的5年生存率可达67%,早期癌可达90%,原位癌可达100%,所以临床对于宫颈癌的诊断及癌前筛查显得尤为重要。阴道镜是一种有创的检测方法,既往在临床中的应用频率高,但因宫颈管病变部位的暴露不够彻底,容易出现漏诊,所以对检查医师的操作水平及临床经验要求较高。随着医学的不断发展,关于HPV和宫颈病变的相关性,国内外也做了大量的研究,且获得了显著的进步,学者们发现,超过90%的宫颈鳞癌患者活检样本中均能测到HPV-DNA。而流行病学检测中也发现,宫颈癌的发生和发展也和HPV关系密切。HPV感染分为病毒复制和病毒转化两个过程中,病毒转化需要HPV-DNA整合到宿主基因中,而病毒整合状态是病毒致癌的重要因素,当病毒从低度发展至高度后,病毒基因会顺利整合到宿主基因中,导致癌变。TCT能降低宫颈癌的假阴性率,但不会降低其特异性,所以对操作人员的要求与经验均较高,同时医疗成本也较高。而HPV检测对于取材技术更为简单,稳定性与可靠性也较高,本次研究中采用第二代杂交捕获试验,有效提高了检出率的灵敏度,是目前临床检测HPV的最新方法。
本次研究结果发现,采用TCT、HPV-DNA、阴道镜联合检出率高达100.0%,能避免淡出检测出现漏诊的情况,与此同时联合检测对SCC或CINⅢ的检测灵敏度更高,可在阴道镜、HPV初筛后再次行TCT检测,能有效检出疾病的病变程度,对于临床宫颈癌的筛查具有重要意义,值得推广。
参考文献
[1] 苏丽红,刘涛.TCT联合HPV检测在宫颈癌癌前病变诊断中的应用分析[J].实用中西医结合临床,2016,16(3):65-66,68.
[2]徐艺,杨静秀,王玉平等.HC2-HPV 检测法联合TCT在宫颈癌及癌前病变筛查中的临床意义[J].实用癌症杂志,2016,31(6):1006-1008.
[3]程静,张琼.阴道镜下活检、TCT及HPV检测对宫颈病变的诊断价值[J].中国妇幼健康研究,2017,28(3):349-351.