摘要:目的 探讨液基细胞学检查(TCT)异常的患者行人乳头状瘤病毒(HPV)检测在宫颈癌及癌前病变诊断中的临床价值。方法 自2010年3月~2012年3月在湖北省汉川市妇科门诊就诊的患者共计2389例行液基细胞学检查结果异常的 526 例患者,同时进行 HPV DNA 检测和阴道镜下宫颈活检,以组织病理学结果作为诊断的金标准。结果 ①宫颈活检组织病理学诊断结果:526 例患者中宫颈炎及CINⅠ456 例,占86.69%,CINⅡ34例,占6.46%,CINⅢ32例,占6.08%,宫颈浸润癌4例,占0.76%;②HPV DNA 检测阳性者共有226例,阳性率随病变严重程度的增加而增加。CINⅡ级及其以上病变检出率在 HPV DNA 检测阳性组中明显高于阴性组中,两组比较有显著性差异(P<0.05)。结论 细胞学检查结果异常的患者,病理组织学检查结果的相差较大,可以从宫颈炎症到宫颈癌。HPV-DNA检测可以减少单纯应用液基细胞学而造成的宫颈病变漏诊率,并对细胞学结果有进一步的分流作用。
关键词:液基细胞学检查;人乳头瘤病毒;宫颈癌及癌前病变
宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,其发病率仅次于乳腺癌[1]。有研究显示,从宫颈癌前病变发展为浸润性宫颈癌大约需要8~10年的时间[2],因此早发现和早治疗宫颈癌前病变对降低宫颈癌的发生率具有十分重要的意义。近年来薄层液基细胞学(TCT)检查和乳头状瘤病毒(HPV)检测的应用得到广泛的关注。本研究对2010年3月~2012年3月在湖北省汉川市人民医院妇科门诊就诊的患者共计2389例行液基细胞学检查,将526例TCT检查结果异常者行HPV检测和阴道镜下宫颈活检,探讨HPV DNA 检测在TCT检测异常患者分流处理中的意义。
1资料与方法
1.1一般资料 选自2010年3月~2012年3月在湖北省汉川市人民医院妇科门诊就诊的患者共计2389例行液基细胞学检查。其中细胞学异常者526例进入本项研究,年龄18~69岁,平均年龄(41±5)岁,平均孕次2~5次,平均产次1次(0~3次)。同时进行 HPV DNA 检测和阴道镜下宫颈活检,以组织病理学结果作为诊断的金标准。
1.2方法
1.3液基细胞学检查(TCT) 在非月经期取材,取材前3d内禁阴道内放置药物及阴道冲洗,24h内禁性生活及妇科检查。在患者宫颈管鳞柱状交界部位采集标本,先用无菌棉球擦去宫颈表面上的黏液,再将特制的宫颈专用取样刷插入宫颈管内约 1cm,顺时针方向旋转 5 圈,收集宫颈口及宫颈管的脱落上皮细胞,并将刷子洗入盛有细胞保存液的收集瓶中。诊断采用TBS分级系统,诊断包括不典型鳞状上皮以上的病变。
1.4 HPV检测 采用美国Digene公司提供的第二代杂交捕获实验(hybrid capture2,HCII)技术,患者检查前3d无阴道上药、排除阴道感染。使用取样器取样后放入含有保存液的小瓶中, 标明检查者姓名及编码,随后送实验室进行检测。基本实验步骤包括DNA 提取,PCR扩增,导流杂交基因分型及试验结果分析。
1.5阴道镜检查及官颈织检查 对526例患者均行阴道镜下多点活检;对阴道镜检查不满意行搔刮术。阴道镜下活检及颈管刮宫物均送病理学检查。
1.6病理检查 均由经验丰富的妇产科专家于术中取样本并送湖北省汉川人民医院病理科采用石蜡固定后病理分析。有疑问者请上级医院会诊。分为炎症、非典型增生(轻、中、重)及浸润性癌。
1.7统计学方法 采用 SPSS l3.0 统计软件包对数据进行统计学分析,统计学分析采用χ2检验,检验水准α=0.05,P<0.05 为差异有统计学意义。
2结果
2.1 TCT异常患者中组织病理学分布情况,见表1。
2.2 TCT异常中 HPV DNA 检测结果与阴道镜活检组织学诊断对照 在526例患者中226例 HPVDNA检测为阳性,感染率42.97%,不同组织病理学结果的 HPVDNA阳性率不同,其中宫颈炎及CINⅠ组组为36.84% (168/456),CINⅡ组76.47%(26/34),CINⅢ组87.50%(28/32),宫颈癌组 100%(4/4),阳性率随病变严重程度的增加而增加。
在 HPV DNA 阳性组中,CINⅡ级及其以上宫颈病变者58例(占25.672%),在阴性组中CINⅡ级及其以上宫颈病变者12例(占 4%),两组比较差异有统计学意义3讨论
如何降低宫颈癌的发生率和死亡率?关键是早期发现宫颈上皮瘤样病变及宫颈癌的病因预防和治疗。根据研究数据显示:早期宫颈癌的治疗效果好,宫颈浸润性癌5年生存率为 67%,早期癌为90%,原位癌即CINⅢ为100%。
宫颈液基细胞学对CINⅡ及以上病变的检出率比宫颈刮片方法高,是目前来说比较准确的宫颈细胞学检查方法,虽然它较传统巴士涂片在制片等方面有了很大的改进,但是据研究其敏感性也仅在 61%~95%之间,存在一定的假阴性,分析其原因主要与下列因素有关:①取材方法不规范;②细胞学医生的人为影响。多数研究显 HPV 检测与TCT联合检测可以提高宫颈癌前病变及宫颈癌筛查的敏感性,减少细胞学检查的假阴性结果,故 HPV 检测可以作为初步宫颈细胞学筛查后的一种补充手段。
TCT异常患者中HPV感染率不同,文献报道,一般在31%~59%之间波动,本研究中HPV阳性感染率42.97%,随宫颈病变级别的增高HPV感染率升高,证实了HPV感染尤其是高危型HPV感染是引起CIN和宫颈癌重要因素。在HPV DAN检测结果阳性的TCT异常患者中宫颈高度病变的检出率明显高于 HPV DNA 阴性者[3],本研究在 HPV DNA 阳性组中 CINⅡ级及其以上宫颈病变者58例(占 25.67%),在阴性组中 CINⅡ级及其以上宫颈病变者12例(占 4%),两组比较差异有统计学意义(χ2=46.143,P<0.05),提示HPV DNA阳性则预示宫颈发生高度病变风险增加,阴性则意味着风险低。
参考文献:
[1]苏雅洁,景竹春,卜淑娜.TCT和阴道镜活检在宫颈癌前病变诊断中的价值[J].中外医学研究,2010,8:3~4.
[2]李晓玲.TCT联合阴道镜检查在宫颈癌病变中的诊断价值[J].临床和实验医学杂志,2007,6:38~39.
[3]文显梅,郭勇.高危型HPV检测对不能明确意义的非典型鳞状细胞分流的作用[J].武汉大学学报,2011,32:49-51.
[4]Costa S, De Nuzzo M. Disease persistence in patients with cervical intraepithelial neoplasia neoplasia undergoing electrosurgical conization[J]. Gynecol Oncol, 2002,85(1):119124.
编辑/申磊